從小鎮做題家苟成大醫 第一百零九章 驚心動魄（求訂閱）

    這一刻，方子業也稍微有點緊張，沒想到揭翰提出來的非人問題，還真的被提了出來。

    方子業這一刻，立刻把答辯的絕對口訣在內心中默念了一遍。

    答辯答辯。只答不辯。指出問題，先認再辯。提出建議，感謝沒完

    答辯環節不是兒戲，即問即答，只要問出了口，就已經到了攝像機內，是不得中斷或者是卡頓的，因此，方子業也只能是苦思著尋找解決辦法。

    袁威宏是方子業的導師，這會兒還沒有輪到他說話，只能是干著急。

    同時心裡有點暗恨，假如現在坐在這裡的是鄧勇教授，這位來自鄂省第三人民醫院的鄭同輝教授，敢問這麼個問題？

    這個通路有沒有現實意義，你是在質疑我申請的課題還是在質疑我學生的答辯論文，你TM吃飽了撐的？

    中南醫院脊柱外科的張方平張教授，這會兒伸長了一下脖子，看似是在活動筋骨，其實是在緩解當前局面的一個尷尬。

    這種問題，鬧不好以後可能會出現糾紛的。

    的確，這一次，你可能可以讓我們醫院的學生準備二辯，是的。伱提出了問題，學生答不出來，可以二辯，沒問題，走這個程序。

    但是TM的我明明都提前給你講過了，這個同學的工作量，作為博士論文答辯都沒問題，你還這麼問，你是腦殘還是怎麼的？

    就說你們以後學校的所有學生，在碩士答辯的時候，是不是都要對標方子業的工作量和問題難度？

    自然，作為問題的提出者，鄭同輝教授，此刻心裡也是暗暗有些叫苦，他剛剛只顧著對論文的考慮，忘記了這是在碩士論文答辯。

    且正是因為方子業的工作量以及基礎科研的深度，並不算小，他直接忘記了當時的場合，以同行交流，就是相當於互相扯犢子的場景，把這個問題丟了出來。

    終於，方子業在沉默了將近半分鐘後，給出了答案：「謝謝鄭教授的提問，對於這個問題，我想作如下解釋。」

    「早在 20世紀 30年代，前輩Warburg團隊就觀察到癌細胞即使在高氧環境下也會發生糖酵解，從而產生高乳酸水平，這種現象被稱為好氧糖酵解或『Warburg』效應。」

    「好氧糖酵解過程雖然比氧化磷酸化產生更少的 ATP，但可以迅速為細胞增殖提供足夠的能量和生物合成的前體。因此，好氧糖酵解已被確定為癌症的第七個特徵。」

    方子業這是在解釋，腫瘤細胞的各種行為都需要能量，而腫瘤細胞的能量來源，主要是糖酵解，而不是正常細胞的氧化磷酸化。

    正常細胞的大部分能量來源，是有氧呼吸！

    這是從根本上，先回答，為什麼團隊要找HK2這個靶點，作為研究腫瘤細胞的一個節點。

    雖然問題難以回答，但也只能回答啊。

    方子業繼續說：「雖然糖酵解速率可由糖酵解途徑中的多種代謝酶調節，但多數研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控制最主要依賴於葡萄糖轉運體和己糖激酶（HK）的上調。」

    「且HK催化的葡萄糖磷酸化作為糖酵解途徑中關鍵的不可逆步驟，在好氧糖酵解中起著關鍵作用。」

    這一句，方子業是在解釋，既然腫瘤細胞的大部分能量來源是來源於糖酵解，那麼，如果可以找到比較關鍵的一步代謝調控靶點，是最為合適的。

    如果給糖酵解這個過程比喻成為人的吃飯，那麼吃多吃少，可能還得講究配菜的調味，調味好的，可以多干點飯，調味不好的，比如說用豬食下飯，可能大部分人都吃不下去。

    方子業繼續說：「在人體中，HK共分為四個亞型：HK1、HK2、HK3、HK4，四個亞型中，尚未有文獻報道 HK1與惡性腫瘤的相關性；HK2在多種腫瘤細胞中，都有高表達；HK3會在生理的血糖濃度就受到抑制；而 HK4大多只在肝臟和胰腺中有表達。」

    「另有研究證明，HK2在結直腸癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多種實體腫瘤中過表達，提示 HK2在腫瘤的發生發展過程中起重要作用。進一步的研究發現，在我們人體的大部分腫瘤中，主要的己糖激酶是 HK2，而且 HK2是促進腫瘤細胞生存和能量產生途徑的關鍵成分。」

    這一句話，方子業是在闡述，如果說HK2是美味的調味品，那麼人適合的調味品，肯定是我們常見的食物。

    就比如，同樣是食物，貓咪會覺得生吃老鼠也不錯，狗吃屎也覺得挺香，屎殼郎和蛆，會覺得糞坑是世外桃源。

    人體內，HK有多個亞型，一般而言，HK2才是適合人的美味調味品。這是要把話題引入到HK2方面。

    「另外還有很多學者的研究發現，HK2的過表達，還與腫瘤的分期、分化及淋巴結腫大程度呈正相關，並且會降低患者的生存率。近年來，同樣也有研究發現，在生長旺盛的骨肉瘤細胞中的 HK2的水平也會增高。並且，也有研究證實了骨肉瘤中 HK2的表達水平影響著骨肉瘤患者的預後。」

    這也是一種鋪墊，HK2這個靶點，雖然對於多數腫瘤都有調控作用，但是在一部分腫瘤中，它是沒太大調控意義的。

    而且，HK2過表達的，的確會影響到骨肉瘤患者的生存率相關。

    自然，問題回答到這裡，仍然不夠，只是引用。

    方子業繼續說：「如果想要進一步證實，HK2是否對正常細胞也產生絕對的負面效應，這需要先構建敲除HK2基因後的裸鼠生存率、存活率相關，再到類人的猴、猿等生物敲除後的生存狀態，開始驗證。」

    「自然，如果先要走到這一步的話，可能我們還需要對人體的諸多器官細胞的正常態，也予以敲除或者沉默HK2，觀察它們的活動效能。這是一個非常龐大的工作量。」

    「目前，全世界範圍內，沒有相應的論文和研究支持。不過，通過閱讀既往已經發表的文獻可知，糖酵解途徑，之所以可以一步一步地推進，就代表著，每一步限速酶，即便是沉默以後，相應的細胞仍能有存活的可能性。」

    「或許，我們課題組的下一步研究，比如說找到可以調節HK2水平的骨肉瘤特有，但正常細胞沒有的上下游元件，通過靶向調控這些元件的水平，以抑制HK2在骨肉瘤內的表達，但不影響正常細胞內的HK2表達，是比較好解決老師您提出的問題的關鍵步驟。」

    「這需要非常龐大的工作量，如果機會合適的話，本人有機會能夠得到進一步深造的機會，會朝著這個方向努力且奮進。」

    「目前的所有證據，尚無法證實，這個靶點如果敲除之後，是否副作用會超出當前人類所認知的化療藥物的副作用範圍。」

    「謝謝老師。」

    方子業說完，自己的後背，都隱隱有些細汗流下。

    這個問題，實在是太過於尖銳了，尖銳到他但凡基礎稍微差了一點，可能都沒辦法回答。

    但即便是現在，方子業回答的角度，仍然不算特別好。但這已經是方子業所能回答的全部了。

    自然，方子業也清楚，如果把這個問題放到全世界領域內的任何一個腫瘤醫學研究的課題組，對方都難以回答。

    誰敢給你確定，即便找到了這個靶點的定向靶點藥物，就能夠保證安全性和有效性的？

    如果可以的話，那麼這個課題組，早就名傳業內，屬於是最頂級的大牛。因為他們可能就解決了一個腫瘤系，所有的問題。

    方子業回到這裡，謝晉元副教授作為答辯秘書，就看向了鄭同輝教授。

    鄭同輝點了點頭，趕緊找一個理由來找補：「這個方面，的確是我們在做科研的時候，需要注意的一個方面，當然，這個話題的範疇有點太廣。」

    「同學你作為專業型碩士研究生，能夠在碩士期間，做出來這麼多的工作量，且你的閱讀量，也是非常廣泛的。」

    「作為畢業論文的工作量，肯定是完全足夠的，只是，我知道，像同學你這樣優秀的人，以後肯定會走向社會」

    方子業聽到鄭同輝這麼說，才微微舒了一口氣，他是真的怕對方特意找茬啊，還好對方中途停了下來，把問題說到了扯淡方向。

    因為一旦一個人就是不給你通過，二辯是肯定需要準備的，而且還需要半年左右的冷卻期，這TM就尷尬了。

    雖然自己七月份答辯，不會影響到正常讀博，但萬一下一次也遇到了個二愣子。

    使得自己在博士開學之前，沒有研究生學歷證書和碩士學位證書，那麼，讀博就和自己完全沒關係了。

    就算，以後鄂省第三人民醫院，基本上碩士們都畢不了業，但這也不是方子業需要的啊。

    話題到此，鄭同輝又象徵性地問了一個小問題，就趕緊跳過。

    可不能入題太深，把這一次的碩士學位論文答辯當作是同行交流的那種質問，這是會問出問題的。

    省人民醫院的杜教授，同屬漢市大學附屬醫院，因此也沒有為難，只是挑選了一個難度中等的問題。

    這個問題的難度，差不多是在博士答辯中會出現，但是杜教授明顯是深思過的。

    方子業回答得也還算不錯。

    然後就是協和醫院的李教授、吳教授還有同濟醫院的齊教授，都各自問了一個中規中矩的問題。

    但到了中南大學附屬三醫院的這位吳教授時，吳教授左右翻看了一下方子業的論文，接著問：「同學，我看你這論文裡面，基礎細胞實驗部分的工作量，是不小的，但是在動物實驗部分，只做了載瘤實驗的大小對比，怎麼沒想著做一個切片的分型處理呢？」

    方子業聞言，立刻後背微微一緊。

    這個問題的難度，有點偏高，雖然不如之前的鄭同輝教授提的問題那麼尖銳，但實際上，是為了考察方子業在動物實驗技術方面的深度。

    而正好，方子業在這個方面，處於是相對薄弱的環節，方子業差不多能讀懂相應的意思。

    不過，好在方子業是有空餘的學識點的。

    心裡默念了一下，對不起啊，學識點們，我是留不住你們了啊。

    加點！

    於是，方子業的動物基礎實驗部分的技能熟練度，立刻從1級提升到了3級200/500！

    方子業的所有學識點都全部被清空。

    管後面的學識點積累速度多慢，先畢業答辯吧。

    一些關於單純動物基礎實驗的部分，就出現在了方子業的腦海里，於是，方子業更加通透了吳教授這個問題的角度是什麼了。

    有點刁鑽，但不難。

    「吳教授，本課題組目前在研究的角度，是關於HK2對骨肉瘤細胞的影響，主要是觀察，骨肉瘤細胞，在經過了HK2這個分子學的過表達，沉默後，骨肉瘤的生長速度。」

    「屬於是HK2這個研究的最淺層次部分。」

    「實驗之前，骨肉瘤的細胞系是已經定類了的，屬於是MG63、U2OS、、Saos-2、HOS均購買於中國科學院上海生命科學研究院細胞資源中心，因此切片進行骨肉瘤細胞系的分型，參考意義不大。」

    「若是要對實驗小鼠進行內臟、骨以及腦組織等組織細胞的死亡率進行切片研究，意義也不是很大。」

    「如果有藥物干預，切片這些組織，是觀察藥物或者內植物的相應毒性。本課題組，只涉及細胞層面的處理，不涉及到有其他干涉物質進入到裸鼠的體內，也沒有長期滯留的外源性物質。」

    「因此，進行切片研究的意義並不大，我們主要是觀察它們的生長速度大小。」

    方子業比較輕鬆地回，這是方子業回答，切片這個操作的目的和意義，與本課題組的操作無關。

    當然，這個問題的回答角度，還不止於如此。

    吳教授還是再問，如果說要對腫瘤切片，還可以做哪些操作。

    因此，方子業繼續回答：「如果要對腫瘤的內部血管生成進行切片後研究的話，可能需要用到血管內皮細胞的特異性maker。」

    「但這是HK2與促腫瘤細胞內血管生成相應的通路和話題，與本課題組在做實驗和課題，存在一定的方向偏差，因此不在本課題組當前課題的範疇之內。」

    「屬於是更深層次地研究，HK2在骨肉瘤細胞的生長過程中的，生長促進因素的理論研究範疇，可能是我們下一步的探討範圍。」

    「而如果是要確定腫瘤器官來源的話，本實驗」

    方子業回答完，才終於是舒了一口氣。

    把目光投向了自己的師父，師父，我撐到了這裡，接下來就該是你舌戰群儒了啊，這些教授們，都太過於老滑頭，我實在是撐不住了啊。

    答辯階段，老師是可以幫忙補充的，如果袁威宏的級別夠高，甚至他可以在鄭同輝提出了問題的當時，就可以補充一二，但是為了給教授面子，袁威宏這才沒有說話。

    於是，接下來的十分鐘左右，袁威宏就給所有人展現了他紮實的功力。

    袁威宏，自從楚教授離世後，他成為科室里沒有老師帶的博士後，他就知道，自己必須要靠自己努力，因此，袁威宏的理論儲備，科研操作儲備能力，那也不是吹牛吹出來的。

    敢申請青年千人，懷揣著這顆野心的人，也絕對不是無能之輩。

    而有了老師的參戰，方子業就發現，其他幾位教授在聽到了袁威宏說法後，便隱去了臉上的各種情緒，看向袁威宏的目光，也是稍稍一變。

    這位不起眼的青年導師，也絕對不容小覷，或許再過不了幾年，他就可以代表中南醫院的教授高級職稱組，到全國範圍內，展現自己的風采了。

    而到了正高后，全國範圍內的江湖地位，就只能靠著自己出去拼殺，工作量、工作質量、技術高低，科研研究之深入，臨床操作之精華，都是你能不能在別人眼中受到真正的重視，還是人情世故的最大保證。

    一席話畢。

    方子業終於是和袁威宏離開了示教室，只留下答辯秘書和其他人開會。

    開會的時間不長，只有十幾分鐘。

    答辯結束後，鄧勇教授就立刻迎合而去，與一眾教授搞了一波小小的PY交易，也就是商業互吹。

    吃飯喝酒的事情，自然不會落下，但是在此之前啊，鄧勇教授還是帶著他們去了一趟自己的辦公室，辛苦費和勞務費得發啊

    而謝晉元出來後，只是對袁威宏點了點頭。

    袁威宏和方子業就各自鬆懈了一口氣。

    「師父師父，師兄，過來拍個照。」此刻，揭翰舉著相機，蘭天羅則是在移動著凳子，讓袁威宏就坐後，方子業站在旁邊，規規矩矩地拍了一張導師和學生的合照後。

    兩人就只等著答辯委員會們出來，再與方子業袁威宏，一起拍攝出有答辯紅底橫幅的合照，答辯的程序，到此，就告一段落。

    接下來，就是單純的謝師宴。

    這一個謝師宴很單純，由方子業和孫紹青二人買單，謝恩師提攜之恩，謝恩師照顧之情，謝既往的師徒情分，續一生的師徒之誼。

    有點貴，他與師兄人均需要花費6-8k左右。

    但這個錢，遠遠補不過老師平時里請客吃飯的花費，倒也不是故意為難人。

    (本章完)

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