身為法師的我只想追求真理 第二百八十二章 生物小分子藥物（求月票！）
測試廣告1 在鄭理手底下搞研發壓力巨大，因為他太懂這行業了。隨夢小說網 http://www.suimeng.co/
老闆就是整個研發領域最懂的人，你的研發進度、研發難度和研發思路根本忽悠不了他。
像李萬清根本不敢忽悠鄭理，做了什麼沒做什麼進展如何，都是按照實際情況來進行工作匯報。
其中科創生物今年要開展臨床試驗的兩款小分子藥物，其中之一的項目負責人王勁松，他算是創新藥研發領域比較早進公司的研發人員。
和程鋼是校友，不是同一屆。
當年科創生物上市招股說明書里有寫要搞原創藥物的研發，順利上市後王勁松加入了科創生物。
他之前一直在默沙東，從默沙東在新澤西州的總部到默沙東華國。
之所以來科創生物，也是因為在默沙東往上走的空間幾乎沒有。
而來科創生物上面有程鋼，科創生物的歷史很新，現金流充沛，創始人團隊看上去野心勃勃，有很多機會。
於是王勁松從默沙東離職後加入科創生物，負責小分子藥物的研發。
入職之後就是選題，然後立項研發。
王勁松本來以為鄭理對小分子藥物的研發不是很了解才對。
首先需要科普一個概念，那就是藥物研發分成很多領域，主要分為化學小分子藥物和生物大分子藥物。
內啡肽屬於生物大分子，屬於生物體內本身就有的物質，只是鄭理研究出了內啡肽的製造工藝。
生物大分子的分子量更大，結構更加複雜，分子質量一般在1500到150000之間。
而小分子藥物的分子質量一般在200-700之間分布。
歷史上從上世紀二三十年代發現青黴素開始，一直到1982年之前，所有之前現代醫學意義上的藥物都是小分子藥物。
青黴素也是小分子藥物。
真正意義上的第一個大分子藥物在1982年上市。
之所以會有這樣的現象出現是因為確定小分子結構的手段只需要核磁氫譜碳譜和lcms就能達到比較好的效果。
而測量大分子結構手段往往會更加複雜。
對生物分子的測量中需要比小分子有更高的精確度和靈敏度。
當然這不代表生物大分子的研發絕對比化合物小分子要更高。
現代小分子藥物研發最重要的手段是篩選。
要進行篩選，首先你要有一個篩子，其次要有一個庫，裡面有足夠的東西讓你篩，然後你要知道庫裡面的這些東西是什麼，長什麼樣，最後被你篩出來的東西你要能夠大量生產。
近幾年也有新的手段，科創生物的小分子藥物研發就是採取新的技術手段。
但是歷史上，特別是製藥業蓬勃發展的90年代，篩選法是主流中的主流。
篩子是指基於各種疾病指標的實驗，把化學小分子放到對應的實驗裡去看哪些有效果。
所謂的庫是指分子庫，由於有機合成方法在上個世紀七八十年代的突飛猛進。
大量複雜、穩定、帶有雜環，這些原本很難合成的分子開始批量出現。
而核磁共振、質譜分析等檢測手段的進步導致很多天然產物的分離成功，這些天然產物分離成功又促進了其他類型的分子的合成。
因此到上世紀九十年代，各個製藥公司的分子庫里已經存在了數百萬不同類型的小分子。
這段時間生物技術的發展導致一些重要的疾病指標和靶點的發現。
這些發現導致生物醫藥巨頭們能夠使用手中上百萬的小分子對這些疾病和靶點進行篩選，進而導致了90年代新藥的大爆發。
華國生物醫藥企業和世界上的醫藥巨頭們之間的距離主要就是在這一時期拉開的。
別人在做靶向分析的時候，國內在這方面進展緩慢。
有一個數據可以間接證明這一點，那就是 1985年華國開始實施新的藥品註冊登記辦法。
從1985到2008一共23年華國批准的一類新藥只有5個。
王勁松在第一次聽到鄭理這個名字是在《nature》上，當時他還在默沙東總部。
當時內部很多人都在討論內啡肽的實驗室製備方法被一名華國人研究出來了。
巧妙地實驗設計讓王勁松為之驚嘆，後來知道還是一名大一學生甚至還是數學學院的時候，王勁松反而產生了懷疑。
越是業內人士越了解研發生物大分子藥物的難度，哪怕這款生物大分子是生物本身就有的多肽物質。
但是上世紀五十年代就發現的物質，如果那麼好製造，怎麼可能留給你來發現。
包括王勁松在默沙東內部的歷史文件里，有看過上世紀八十年代的時候，默沙東內部有研發團隊花了兩年時間也沒有解決這個問題。
再後來知道鄭理，就是鄭理研發出了內啡肽的工業化規模製造方法，科創生物圍繞內啡肽跟各大國際藥廠展開專利授權談判的時候。
到那時王勁松才相信世界上居然有如此天才。
因為買一篇nature論文有可能，但是讓別人出讓工業化製造方法，這個是不可能能買到的。
特別後來內啡肽的臨床數據出來後，幾乎能夠把嗎啡類藥物擠占得毫無還手之力的藥物。
沒有誰會大方到出讓這麼大的利益。
後來王勁松加入科創生物，他加入之後沒多久鄭理就去獅城了。
但是每次通過遠程視頻會議的時候，鄭理關於小分子藥物的看法和思路都會讓他有種醍醐灌頂的感覺。
「鄭董，我們打算利用雙熒光細胞周期報告系統去標記細胞的有絲分裂s-g2-m期和然後顯示胞質分裂。
另外構建一套高通量的篩選系統，從化學小分子庫中篩選出了13個能有效誘導心肌細胞進入細胞周期的小分子。
這裡面除了mct1抑制劑以外，其他單個小分子無法誘導心肌細胞胞質分裂。」
「你們可以嘗試用小分子兩兩組合或者更多的進行組合來驗證藥效。
同時記得構建數學模型來預測促增殖效果最佳的小分子組合。我稍後會發一個我之前建的數學模型給你，你可以參考一下我的設計思路。」
王勁松他們組主要是打算做針對心血管疾病的小分子藥物。
後來王勁松他們按照鄭理的思路，通過體外和體內的實驗驗證發現發現由鹽酸去氧腎上腺素、巴瑞克替尼、去氫駱駝蓬鹼、pten抑制劑和mct1抑制劑組成的小分子組合5sm，可成功誘導成年老鼠和人的心肌細胞重新進入細胞周期並且發生胞質分裂。
也就是說可以促進心臟再生和治療心梗。
（以上研究思路來自於今年四月燕京大學化學與分子學院在cell子刊上的發表的論文：
《a small-molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration》）
隨後他們建立老鼠心肌梗塞模型，發現5sm可顯著改善成年老鼠心梗後的心臟功能，減少心臟纖維化面積。
王勁松他們團隊發現5sm誘導靜止期的心肌細胞進入去分化狀態，隨後進入增殖狀態。
5sm是通過激活乳酸信號和mtor通路，促進心肌細胞代謝由氧化磷酸化向糖酵解轉換，最終實現誘導心肌細胞增殖和分裂。
鄭理對小分子藥物的認知比他還要強。
這讓王勁松懷疑人生。
要知道他從本科開始學生物，本科到博士後一共十七年時間，後來再默沙東又工作了八年時間，人生花在小分子藥物研發上的時間也超過了二十年。
但是事實擺在眼前，他能想到的鄭理也能想到，他想不到的鄭理還是能想到。
在科研領域是真牛還是假牛，溝通交流一聊就知道。
論文數據可以造假、論文可以想辦法掛名或者水論文，但是溝通交流是沒辦法取巧的。
「李總，關於這款藥物的臨床試驗方案已經跟鄭董那邊報備過了，鄭董表示可以，現在需要您這邊幫忙對預算方案進行審核通過。」
王勁松在跟李渺渺匯報工作的時候說道，一般從稱呼李渺渺的方式能夠看出和她關係的遠近。
一般跟李渺渺關係比較近的中層、高管，會稱呼她為「渺渺總」，而關係疏遠的才稱呼她為「李總」。
王勁松其實是程鋼招進來的，由於項目沒完成加上公司挽留，他才沒有離職。
但是實際上他的位置比較尷尬。
李渺渺回答道：「好，你把文件放在那，我之後會看，另外把鄭理回覆你的郵件轉發一份給我。」
科創生物內部研發相關的大小事宜都是由鄭理來決定，其他財務、人事、銷售、製造等所有工作都是李渺渺負責。
當然李渺渺也會把工作分給其他高管，她主要抓人事和財務這兩塊。
企業只要人和錢不出問題，那就能維持一個比較健康的狀態。
當然這裡的由鄭理負責只是在外人看來，實際上鄭理把大部分工作交給了人工智慧。
只有少數人工智慧無法決策的工作，才會由鄭理親自判斷。
「好的，另外李總，我們創新藥研發部門下周一有個整體匯報會，吳部長那邊讓我邀請您參加，您下周一上午九點半到十一點有空嗎？」
李渺渺：「你把日程安排通過內部oa發給我，如果我明天有空的話，我在周一之前會點確定的。」
每次王勁松在向李渺渺匯報工作的時候，內心總有一句話閃過：選擇比努力更重要。
不過已經混跡職場這麼多年，王勁松深知要接受這些，世界本來就是不公平的，甚至從未公平過，運氣也是一種能力。
......
「最近倫敦的異常事件多了不少，我們需要加大搜查力度。」
「這根本不是搜查力度的問題，而是當所有人都能學會魔法，我們的管理手段需要改變。
另外倫敦的異常目前還維持在三位數的級別，這個級別再往上走的話，倫敦的異常就無法再隱瞞了。」
「倫敦的異常本來也無法隱瞞，像阿美利肯、華國、俄國等主要國家，該知道的都知道了。
我們現在需要判斷要不要下達臨時管制命令，不然魔法事件越來越多，遲早會有一天控制不住局面。
fb、推特、ins這些社交媒體的人工審核員比去年年底的時候增加了十倍不止，為的就是向大眾隱瞞真相。」
「不不不，我們不是為了隱瞞真相，而是維護城市的安全和穩定。
如果人們知道每個人都能學會魔法，並且只有在倫敦才能施法的話，會大亂起來的。
整個歐羅巴聯盟乃至藍星的人都會往倫敦集結。
倫敦所有人會無心工作，只想學會魔法。」
「我比你樂觀，只是消息公布的短暫時間裡會有所影響，長遠來看我們會重新回到穩定狀態的。
嗯，也許會經歷一些波折和動盪。」
「倫敦能夠施法的人越來越多，如果一直隱瞞總有瞞不住的那天。
我們需要儘快做決定，特別是我們身邊的工作人員，很多在知道魔法存在後，私下各種接觸被抓回來的施法者，試圖學會魔法。
短短兩個月時間，有超過二十名工作人員由於這個原因被內部審計。」
這是發生在英格蘭情報機構的對話。
此時距離鄭理當時把魔網布置在倫敦已經過去了有三個月時間。
在這三個月里，越來越多的人學會了魔法，然後有的人嘗試把魔法教給自己的親朋好友，成功的也不在少數。
英格蘭官方發現自己快要控制不住局面了。
整個倫敦航班停運，航線繞道的具體原因，倫敦方面已經由歐羅巴聯盟統一和主要國家溝通過了。
他們現在在糾結要不要公布真實原因。
因為倫敦魔法和magic coin體系截然不同，門檻太低。
是個人都能學會，只是威力大小的區別。
英格蘭官方內部認為這是天賦，能夠依靠自己獲得魔法相關信息的人屬於天賦強的，事實證明他們的施法強度確實也要更高。
而從別人那裡學會魔法的人，大多施法強度都很弱，甚至和普通人沒什麼區別。
「當然，我們可以公布真相，只是公布真相的後果你們想清楚了沒有？
不僅僅是會引起短時間的混亂，混亂對上面乃至歐羅巴聯盟的大人物來說是能夠接受的。
他們無法接受的是，如果倫敦現狀是由於某件威力巨大的魔法造物導致的，而我們公布原因後引發的騷亂導致該魔法造物流失。
這個後果是我們所有人都無法承擔的。」
「問題是現在難道就不可能發生魔法造物流失嗎？
我認為我們越早公布真相控制住局面，對我們來說越有利。
目前阿美利肯方面已經在公開暗示，倫敦的異常了。」
cnn、fox這兩家具有代表性的阿美利肯媒體已經派了專門的節目組抵達倫敦。
美其名曰是要拍一部宣傳倫敦的紀錄片。
其真實目的，在座的各位都心知肚明。
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這一章專業內容比較多，和前面相比我已經在儘量壓縮這部分的內容，但是有的時候需要有些專業內容來讓更真實，請見諒。
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