1988：重回人間混幾年 第403章 「原研地產化」背後的文章（3）

    要說到「藥物溶出曲線」，首先就得明白「溶出度」這一個概念。

    溶出度，是指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通製劑在規定條件下溶出的速率和程度……在緩釋製劑、控釋製劑、腸溶製劑及透皮貼劑等製劑中也稱釋放度。

    而藥物在體外的溶出行為，則可以用來預測體內的崩解、溶出和吸收情況；同時藥物體外溶出行為能夠在一定程度上反映出製劑的質量；

    因此溶出度測定是在藥品生命周期中不同階段監測溶出行為最有用、甚至是被業界認為是唯一能監測體外藥物釋放速度和程度的批次釋放測試的方法，而且該測試通常作確保替代物體內性能一致。因此廣泛應用於藥物開發、穩定性研究、互換性評價、常規質量控制、批量放大和批准後變更等各環節；

    而且溶出度測定的適用範圍非常廣，適用於各種劑型，如片劑、膠囊劑、透皮製劑、口服混懸液、混懸注射液等等，因此隨著時代的發展，「溶出度」變成了評價口服固體製劑質量的一種重要手段。

    所以顧名思義，「藥物溶出曲線」便是在藥物溶出試驗中，藥物溶出量與時間的關係曲線。

    由於在藥物的質量標準中，溶出度測定方法的建立來源於溶出曲線方法，因此從某種程度上說，溶出度是溶出曲線的簡化。而且由於溶出曲線測定的是多個點擬合成的曲線，對藥物溶出行為趨勢的表達，對藥物生產過程中原輔料、處方配比、工藝參數變化的反映都比溶出度更直觀。

    而「生物等效性」，則是指在同樣試驗條件下試驗製劑和對照標準製劑在藥物的吸收程度和速度的統計學差異……當吸收速度的差別沒有臨床意義時，某些藥物製劑其吸收程度相同而速度不同也可以認為生物等效。

    當然，生物等效性與藥劑等效性不等完全劃等號，藥劑等效性是指同一藥物相同劑量製成同一劑型，但非活性成分不一定相同；在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規定標準的製劑，藥劑等效性有時並不能反映藥物製劑在體內情況，而是需要生物等效性去反映。

    總之，「藥物溶出曲線」和「生物等效性」這兩塊數據，是目前為止製藥界被認為最能反映藥物製劑的生物學標準，甚至可以為臨床療效提供直接證明；其意義不可謂不重要。

    ………………

    所以，當那位被稱作是劉主任的胖老頭甩出這記殺手鐧時，土狗同學立馬抓麻了。

    不可否認，在「藥物溶出曲線」和「生物等效性」這兩塊數據上，仿製藥與原研藥存在著明顯的差距，這是實實在在存在的主要問題，也是現階段不可避免的問題……甚至別說現在了，哪怕是以後相當長的一段時間裡，這兩樣東西也是壓在仿製藥頭上的「兩座大山」。

    但是沒法子，要想在這兩塊追求數據一致性，真的很難，很難。

    以體外溶出為例，本身原研藥批次間就存在差異。再加上溶出過關的條件是F2因子大於50……51也是合格，95也是合格，這也是差異。

    此外仿製藥的溶出只需要與一個批次而不是多批次原研藥對比，多項差異疊加就使得差異被放大。

    體內試驗也是同理，單一批次對比，Cmax區間也有上下浮動的合格範圍。

    這就使得仿製藥研髮結果與原研藥在藥物溶出曲線和生物等效性的數據上必然會存在著差距……那麼多變量疊加在一起，要想完美地追求一致性，何其困難！？

    當然，造成數據上的差距，裡面還存在很多細節方面不足為外人所道……比如不同BCS分類藥物在溶出滲透方面的差異；比如注射劑並不存在生物等效性的說法，也不用做BE研究等等。

    但不管如何，以當下的技術水平，以及大華公司的資金實力，在獲得強援的情況下，集中火力去努力嘗試縮小几款仿製藥在藥物溶出曲線和生物等效性的數據差距或許有可能，但是讓幾百款仿製藥產品縮小與原研藥之間的藥物溶出曲線和生物等效性差距？

    開什麼玩笑呢！

    想了想之後，土狗同學只能無奈地辯解道：「諸位領導，雖然藥物溶出曲線和生物等效性很重要，但我覺得當下在仿製藥這方面過於強調這一塊，對於當下的華夏而言，並不現實……」

    胖老頭卻忽然笑了起來：「呂經理，貴公司心繫社會，這份時刻把勞苦大眾放在心上的赤誠，我們自然看在眼裡，也感到非常欣慰……公正的來說，像貴公司這樣積極承擔自己社會責任的單位，真的很少。如果其他單位都能像貴公司積極學習，想必這個社會的風氣會好上許多。」

    「但是，一碼歸一碼，有些事情我們可以論心不論跡，但有些事情我們必須要論心又論跡！」

    「作為大華公司的一員，作為製藥行業的半個從業者，呂經理的【期待】我們都看到了，但作為老百姓呢？」

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    「當你身真的患疾病，面臨著生死抉擇時，當實際臨床效果可能存在著明顯差異時，你對國內注射藥物和固體藥物的選擇是什麼？」

    說到這裡，胖老頭的語氣微微嚴厲了起來：「誠然，我知道呂經理的初衷是讓那些收入微博的農村貧苦大眾能夠買到價格低廉的仿製藥；」

    「但是呂經理，請你正視一個問題……一旦重組後，這些藥廠生產出來的仿製藥，是不可能只供應給你們的農村基層連鎖藥店項目的……說句冒犯的話，貴公司的這個項目，目前還沒有那麼大的消化能力。」

    隱晦地點出這個項目目前存在的基建硬傷之後，胖老頭嘆了口氣：「如果是其它單位提出這個項目，提出這個合作，我們自然不會那麼擔心，也不會就仿製藥的真實療效進行一而再再而三地追問……原因很簡單，群眾不是傻子，只要我們的醫務人員和藥店從業人員堅守底線，群眾們在面對著仿製藥和原研藥時，根據自身的實際情況和病症，自然知道該怎麼選擇。」

    再度停頓了一下，胖老頭的語氣一下子嚴厲了起來：

    「但你們不一樣！」

    「你們是誰？」

    「鑽探公司、慶豐食品、夏留通銷社，這幾家單位在德州、蘭陵兩地基層農村地區的知名度和影響力，不需要我多說了吧？」

    「藥品不比其它，一旦出現了質量問題，又或者造成了相對比較嚴重的醫療事故，而且這種事還是發生在你們公司名下的項目里，那造成的社會影響和信任危機，將會是十倍乃至百倍於其它普通項目，群瀾助推之下，造成的後果甚至可能是災難性的……由不得我們不謹慎啊！」

    在場眾人都知道這位劉主任嘴巴里說的「群瀾助推」是什麼意思，即便是對方這番聽上去情真意切的言辭其實是就是想要扣帽子，不想讓那些中小型藥企剝離重組，但一番話說下來，還是讓他們猶豫了起來。

    最起碼這位劉主任說的沒錯，鑽探公司和大華公司不比其它企業，在德州地區的口碑和影響力堪稱是一時無兩，這是一把雙刃劍，良好的令他們都有些羨慕的群眾基礎固然能讓楊默那位年輕人以最小的助力去推動他想要推動的項目，可一旦出了比較嚴重的安全事故，所造成的負面影響和連鎖反應，也絕對不是普通單位可以比擬的；

    而且劉主任點的很清楚，以當下極為敏感的國內外形勢，一旦出了什麼事，那些別有用心的人肯定會大肆推波助瀾，一旦借題發揮地把一起普通的醫療事故上升到它不該上升到的高度和廣度，並且拿大華公司的央企身份大作衍生文章，那麼……只怕是他們這些人，也免不了挨上一頓重重的板子了。

    ………………

    但是很顯然，一直被楊默保護的很好的土狗同學，對於項目的思考至今依然還停留在「就事論事」的層面，因此聽到那位劉主任的話以後，並沒有意識到事情到了現在，其實是需要採取迂迴策略去隱匿一些話題的，反而是一副較真的態度，跟眼前這個胖老頭繼續在專業上死磕。

    「劉主任，首先我很感謝你對我們大華公司和鑽探公司的關愛和肯定，我也很認可您所說的……群眾越是相信我們，我們就越應該對他們負責。」

    「但是，我想強調的一點是，仿製藥和原研藥藥物溶出曲線和生物等效性之間的差距是多方面造成的，雖然短時間內不太可能完全拉平彼此之間的差距，但是我們卻可以通過其它手段去儘可能縮小這種差距……讓59分變成60分，又或者讓60分變成80分。」

    土狗同學露出了常見於技術人員身上的那股執著和認真，然後又取了一份資料遞給工作人員：「根據我們的走訪調查，以及諮詢過業內的專業人士，以及從三共株式會社那邊得到的信息印證，可以得出一個相對客觀的觀點；」

    「那就是，仿製藥與原研藥之間的實際臨床效果的差距，藥物溶出曲線和生物等效性之間的差距，其實是多種多樣的原因造成的，而其中很大一部分原因，是與製劑工藝的細節把控息息相關。」

    「比如仿製藥生產過程中，原輔料中間過程控制……請注意，這裡說的不是中間產品標準，而是中間的過程控制……根據我方的走訪調查，許多中小型藥廠存在著職工工作態度散漫的情況，批次藥材投放錯誤，導致整批成品藥報廢的事情屢有發生，至於主輔料的投放順序、時間、規格，更是時不時地出現偏差……不嚴格按照工序標準來，怎麼可能生產的出效果達標的藥品？」

    「又比如不捨得研發投入，藥學研究虛懸空中，相當一部分仿製藥所謂的藥學研究最多不過是改個構型換個劑型而已……靶點甚至機制都是現成的，按理來說小幅改進創新提升並不難，可即便如此，依然有許多藥由於在沒做深入研究的情況下就隨意更改劑型和輔料配比，導致創新出來的仿製藥效果連原研藥的一半臨床效果都達不到。」

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    「除此之外，即便是前幾年那些合資企業下設的仿製藥廠，生產環節存在的問題也很多……」

    「比如工人操作隨意，導致設備機器經常出現故障，耽誤了生產後，又因為不願意報廢整個批次的藥品，導致這些藥品雖然有效物質雖然達標，但實際臨床效果並不理想；」

    「又比如這些合資工廠雖然引入了GMP的設備和管理制度，但隨著時間推移，卻對GMP複合性卻開始懈怠起來，甚至不去做GMP複合性驗證，這也是影響出廠藥品臨床效果的一個非常重要的原因；」

    「總之，目前國內的仿製藥企業在生產環節方面存在的問題多多……如果說原研藥的生產標準是10項的話，那麼咱們國內目前仿製藥廠頂多也就能做到5項……這才是我國目前仿製藥在藥物溶出曲線和生物等效性與原研藥有那麼大差距的主要原因。」

    「所以，如果我們在後續的工作中引入GMP設備，並且嚴格地按照GMP標準去把控各個環節，即便生產出來的仿製藥不能完美復刻原研藥的效果，但是要想達到80分，卻也並不是不可能的事情！」

    「除此之外……」

    聽到這姑娘傻愣愣地在專業話題上跟劉主任死磕不說，還把話題延伸到了「人」和「管理」的方向上，即便是葉濤，也忍不住有些頭疼了起來。

    傻姑娘啊，就算你說的有一定道理，可你別忘了，按照計劃，你那個連鎖藥店未來的防止藥品是那些中小藥廠在進行業務剝離和重組後生產出來的……你把話題往這方面引，那不是純粹給自己找不自在麼？

    真要是把話題引導這方面，劉主任能找出一萬個理由來阻止這個項目的過審。

    眼見著那位胖老頭嘴巴張了張，顯然就要趁勢將話題帶偏，葉濤終於忍不住了，趕在對方開口之前輕輕咳了咳。

    畢竟是常務，葉濤一咳嗽，整個會議室頓時安靜了下來，原本打算張口的胖老頭就此停下不說，另外兩個躍躍欲試的中年人也重新規規矩矩地坐正了起來。

    至於土狗同學……

    她就算再傻，也沒傻到見到人家領導想要發言，還在那滔滔不絕說個不停地程度。

    環視了一圈眾人，葉濤將目光停留在滿臉綻放著紅光的土狗同學身上。

    看得出，這姑娘對於自己剛才說的那些很自信，仿佛只要引入先進的設備，然後把GMP管理落實到實處之後，生產出來的仿製藥就鐵定能造福大眾似的。

    心裡微微嘆了一口氣，葉濤看向呂瑩瑩的目光閃過一絲複雜。

    雖然這姑娘今天的表現未免有些太軸了些，也太懵了些，跟楊默那種小狐狸的水平差距著實有些大，甚至在他看來，這位楊默的髮小目前還並不具備成為一個大項目負責人的能力。

    但他對於這姑娘其實一點也不反感。

    原因很簡單，這年頭眼睛裡有光的人，越來越少了；

    而且通過以往種種的情況表明，這姑娘眼中的光，並不是偽裝出來的。

    這就已經夠了。

    能力強的人，他見過許多；

    但有能力卻眼中依然有光的人，這年頭卻是如同大熊貓般地存在……即便是楊默，也沒給他這種感覺。

    再說了，就算能力暫時有所不足，視野也相對比較狹窄，但人家這不還年輕麼？

    只要能保住眼中的那抹光亮不滅，未來終究是值得期許的。

    想到這，葉濤沉吟了一下，忽然抬起頭來：「呂經理，各位同僚，劉主任說的沒錯，仿製藥畢竟也是藥品，事關重大……所以，呂經理，你要不現場給楊總去個電話，問問他的意見？」

    土狗同學一下子傻眼了，剛才不是說的好好的麼，嚴格執行GMP標準，把控好各個生產環節就能把仿製藥的臨床效果給提上來啊，劉主任顧慮的東西明明已經有辦法去儘可能地避免了，為什麼忽然就要求給羊屎蛋打電話了？

    只不過葉濤畢竟是常務，又是這場聽證會的主持人，因此對方發話了，她也不能不回答，當下點了點頭：「好的，葉常務，我申請中場休息十五分鐘，然後馬上給我們楊總請示。」

    葉濤抬起表來看了看時間，卻是搖了搖頭：「呂經理，不用休會，直接在這裡打就行。」

    說著，他環視了一下其他人，笑了起來：「現在馬上就要下班了，十五分鐘一休完，只怕是有同志要上面反應莪們工作安排違反作息規定了……再說了，楊總也不是外人，有什麼話，大家可以通過電話一併在現場交流嘛！」

    傻姑娘，中場十五分鐘，你能給楊默打電話，難道其他人就不能出去打電話？

    這場聽證會下來，因為劉主任的話產生顧慮和動搖的同志又不是一個兩個，十五分鐘，已經足夠完成一兩輪交流，然後拉扯出一票子援軍了。

    你這不是在給自己找麻煩麼！

    哎~

    鬥爭經驗還是太過欠缺啊！

    土狗同學聞言愣了愣，看見工作人員貼心地將原本捆綁在一起的電話線解開，然後將一部原本放在會議室門口左側的白色座機遞了過來，這才有些非常不習慣地撥通了號碼。

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    「餵~楊副總，您好，是我，呂瑩瑩。」

    由於座機是按下了免提的，因此土狗同學有些彆扭地用上了敬稱。

    「咦~！？？丫頭，你是不是吃錯藥了，今天怎麼不叫我羊屎蛋了？」

    「這不對啊……現在已經是下班時間了啊！」

    電話里傳來楊默大驚小怪的聲音。

    「嗯……莫非是？」

    隨著一陣齜牙的聲音響起，楊默驚恐的聲音自電話里傳來：「喂喂喂，土丫頭，你是不是被綁架了？」

    「要是被綁架劫財，你就眨眨左眼；要是被綁架劫色，你就眨眨左眼……嗯，好像不對，現在沒視頻通話功能，丫頭你眨眼我也看不到。」

    聽著電話里傳來的那番混合著奸笑的搞怪聲，包括葉濤在內的一眾與會者忍不住嘴皮子哆嗦了一下。

    很難想像這麼一番嬉皮笑臉的話，是由一個掌控著數億資金、上百個大中小型項目、並且暗地裡控制著一個產值規模高達上百億的超級實權人物說出來的。

    丫頭？

    羊屎蛋？

    聽著楊默那毫不設防的語氣，眾人看向呂瑩瑩的眼神雖然愈發的古怪，卻也較之剛才更加凝重了起來。

    雖然外界都知道這姑娘是楊默的髮小，關係親近的一匹；但以楊默如今的層級，卻依然對這位發小表現的如此親昵。

    這姑娘在楊默心目中的份量，只怕是還要比自己之前以為的還要來的重啊！

    思及至此，那位胖老人忍不住輕輕地吁了一口氣。

    還好剛才留了些分寸，沒有把這姑娘逼得徹底下不來台，要不然楊默要是真的記恨上自己，自己以後的工作，可就沒那麼容易開展囉！

    與會議室里一秒鐘蹦出七八個年頭的與會者不同，土狗同學卻是被電話那頭的楊默氣的半死，好容易忍住自己破口大罵的衝動，這才咬牙切齒地說道：「楊副總，我現在正在市裡面開會呢，有些事情需要向你請示一下……還有，電話是開免提的，領導們都在旁邊聽著呢！」

    誒？

    電話那頭頓時寂靜了下來，然後傳來的聲音仿佛換了一個人似的：「呂經理還在市裡面開會？嗯……有什麼事情需要向我請示的？」

    葉濤見狀，忍不住笑了起來。

    而土狗同學也是繃著臉，將情況大致地說了一遍。

    ………………

    五分鐘後。

    隨著一陣短暫的沉默，楊默的聲音從電話里傳了出來：「諸位領導，尤其是劉主任的顧慮非常有必要；所以，我僅代表大華公司提出三點改進設想。」

    聽到楊默這麼快就給出了方案，不僅僅是劉主任和葉濤，其他人也全部屏氣凝神了起來。

    「第一，以本地中小藥企業務剝離和重組為重心的仿製藥生產計劃不變，但在該剝離重組過程中所產生的待崗職工，大華公司將會與主管單位攜手，為其提供再上崗的培訓服務。」

    「如果在3~6個月的培訓後，技能考核達標，那麼將由我公司提供就業崗位，讓其擔任農村基層連鎖藥店的藥品導購員或者副店長；」

    「按照一期計劃開設500家基層藥店，一個基層藥店可以容納5名員工的滿額規模來看，刨去店長必須是由我方專門指定人員之外，一共可以容納2000名再就業職工。」

    「除此之外，連鎖藥店的在售藥品質量抽查、進銷存統計、配送、宣傳、上門服務、門店巡檢等一系列業務，也都需要人手……因此除去那2000名導購之外，我方還可以提供大約600名新增就業崗位。」

    呼~

    僅僅只是第一條改進方案，就讓劉主任大大地鬆了一口氣。

    2000+600，那就是兩千六百個就業崗位，雖然可能無法覆蓋在重組過程中所有的待崗人員數，但也至少解決了十之七八，可謂是幫他解決了一個天大的麻煩……別以為2600人的再就業安置是一件輕而易舉的事情，身為老工業區的德州此時本就存在著產業失衡的問題，在創造新增就業崗位這一塊，完全無法跟滿肚子稀奇古怪想法的大華公司/鑽探公司相比，兩千多人的就業安置，對於他們而言已經是個讓人務必頭疼的大工程了。

    ………………

    「第二，等農村基層連鎖藥店項目落地以後，我方將以開誠布公的方式，邀請廣大農村地區的群眾積極參加包括仿製藥和自研藥在內的三期臨床實驗，並開通民眾知情權和監督權；」

    「需要注意的是，此類三期臨床實驗，採用的是需求倒掛法。」

    「即由我方統計出來，農村基層需要何種功能性的藥品，以及需要在現有同類藥品的基礎上做出那些方面的改進；將訴求打包給合作藥企之後，由相關藥企進行針對性科研攻關；」

    「而由於這些需求是真實存在的，且具有迫切性，因此藥企可以在僅支付最低基礎營養費的情況下，通過我方招募到足夠基數的志願者；」

    「同時由於開放了民眾知情權，在三期臨床實驗過程中，藥企必須定期、真實地將臨床結果公布出來，然後接受民眾的監督……雖然在操作過程中肯定免不了一些麻煩，但從運作制度上而言，卻是目前最具雙贏效果的辦法了。」

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    劉主任聞言，微微猶豫了一下，最終還是點了點頭。

    這種需求倒掛法的好處顯而易見，適用的是那些農村基層常見，但價格或者某方面效果並不如人意的藥品；

    以鑽探公司和大華公司在德州地區農村那良好的口碑和號召力，只要他們願意，就可以很容易地招募出一大票子成本低廉的志願者出來……當然，前提的條件是你得願意接受群眾的監督，否則即便是有著鑽探公司作保，也沒有多少人願意為了那麼一點點基礎水平的營養費，去做你的小白鼠。

    雖然說定期公布臨床結果，並接受群眾和志願者的監督，對於許多藥企而言是難以接受的事情，但好處也是顯而易見的……這種以實際結果為導向的仿製藥改良或者原研藥研究工作，你要想再隨便玩點花活，卻是不太可能了。

    而藥企一旦不能在這塊玩花活意味著什麼？

    意味著可以省下很大一部分意味難明的科研經費撥款；

    意味著這些藥企必須真刀真槍地去搞學術研究和創新；

    更意味著一旦真的有所創新和改進，新藥很容易以一個非常具有性價比的費用積累到足夠的三期臨床案例，然後順理成章地通過CDE的審評，進入到醫療口的渠道中，成為某方面的推薦用藥……如果你有野心點，直接去申報FDA，通過臨床驗證後，殺入阿美莉卡的市場也並不是不可能。

    總之一句話，楊默的第二條改進方案，一旦操作的好了，簡直是給人送成績！

    想到自己有可能百尺竿頭更進一步，胖老頭的呼吸忍不住有些急促起來。

    …………

    「第三，既然要推動本地中小型藥企的剝離和重組，在過程中肯定會產生諸多的不良資產。」

    「作為補償，我僅代表大華公司表示，願意在重組工作完成後，協助諸位領導處置消化這一塊產生的不良資產。」

    「當然，既然是協助，那麼大華公司基本上不太可能自己掏錢去收購這些不良資產；」

    「所以我的想法是，不如由DZ市主管單位這邊出台政策，將這部分不良資產將以產業轉移的形式，轉化成為各鄉鎮企業的藥原料生產/提純/藥類食品加工等產能，見縫插針地分散到西藥、食品、保健、甚至是中成藥等產業的細末鏈條里去，最終轉化為產業升級的動力。」

    有些話只適合點到為止，說完這幾句後，電話那頭的楊默便沒了動靜。

    雖然楊默說的冠冕堂皇，但在座的都是人精，哪裡聽不出來這其中的貓膩？

    果然不愧是楊默，雖然中間也預留了許多有利於大華公司的操作空間，但必須得說，這三條改進建議照顧了方方面面……果然夠厚道！

    葉濤滿意的笑了起來，環視了一下旁邊眾人：「諸位，還有什麼疑問需要與楊總做溝通的沒有？」

    話雖然問的是大傢伙，但眼神卻是盯著那位胖老頭。

    葉濤的意思劉主任如何看不出來？

    當下微微搖了搖頭：「沒有了，關於這個項目，我沒有任何疑問了。」

    開什麼玩笑，做事要講尺度，楊默已經釋放出了足夠的善意，而且也迂迴地給出了不少補償了，再加上葉濤又擺明了是要支持對方，自己要是再不懂得見好就收，那他這半輩子也就白活了。

    見到眾人也紛紛點頭，葉濤輕輕頷了頷首。

    意味明顯地再次抬起手腕看看時間後，葉濤站了起來，走到土狗同學面前，然後微笑著伸出了右手：「恭喜！」

    誒？

    土狗同學愣愣地看著一屋子面帶著和善微笑的眾人，腦子裡一下子沒轉過彎來。

    什麼情況？

    不是剛才還在唇槍舌戰地吵得厲害麼？

    怎麼羊屎蛋只在電話里說了不到三分鐘，就一百八十度大反轉了？

    看這意思是……

    這個項目聽證會……結束了？

    ——————

    PS：本章有部分刪減，讀起來不順暢的話，見諒。

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